L'estudi d'estabilitat deacetat d'abirateronase centra en la correlació entre la seva estructura química i les condicions d'emmagatzematge. Investigant els efectes de la temperatura, la humitat i la llum sobre la seva degradació, es defineixen el rang estable i els requisits d'emmagatzematge. Les característiques d'estabilitat de l'acetat d'abiraterona proporcionen una base científica per al desenvolupament de la seva formulació i el control de qualitat.
La temperatura exerceix un impacte significatiu en l'estabilitat de l'acetat d'abiraterona. En condicions de prova accelerades (40 graus / 75% HR), la taxa de degradació mensual arriba al 2%-3%, amb la principal via de degradació que és la hidròlisi de l'enllaç èster per formar abiraterona (contingut inferior o igual a 1,5%). En condicions d'emmagatzematge a llarg termini-(25 graus/60% HR), la taxa de degradació en 6 mesos és inferior o igual al 0,5% i la vida útil es pot establir en més de 24 mesos. L'acetat d'abiraterona és més estable en estat sòlid que en estat de solució; la seva taxa de degradació en solució aquosa a 30 graus és de 5 a 8 vegades la de l'estat sòlid. Per tant, es prefereixen les formes de dosificació sòlides per al seu desenvolupament de preparació.
La humitat és un factor important que afecta l'estabilitat de l'acetat d'abiraterona. En un entorn d'-alta humitat (humitat relativa ＞ 75%), la pols sòlida absorbeix la humitat i guanya pes (taxa d'absorció d'humitat superior o igual al 5% en 24 hores), donant lloc a la transformació de la forma cristal·lina de la forma A estable a la forma B metaestable, acompanyada d'un augment de la taxa de degradació 1-2. L'estudi d'estabilitat indica que la humitat relativa crítica de l'acetat d'abiraterona és del 65% al 70%. Durant l'emmagatzematge, la humitat ambiental s'ha de controlar per sota d'aquest rang, o s'ha d'adoptar envasos d'ampolla de plàstic-alumini (permeabilitat a la humitat inferior o igual a 0,1 g/dia).
La llum té una influència específica sobre l'estabilitat de l'acetat d'abiraterona. Sota irradiació ultraviolada (254 nm), la taxa de degradació augmenta amb la intensitat de la llum. La taxa de degradació arriba al 5%-8% a una intensitat d'irradiació d'1,2 × 10⁶ lux·h, produint principalment productes d'oxidació com ara N-òxid (contingut inferior o igual al 0,8%). En l'estudi d'estabilitat de l'acetat d'abiraterona, s'han d'utilitzar ampolles de vidre de color ambre o envasos de paper d'alumini-estancats per a l'emmagatzematge a prova de llum-(transmitància de la llum inferior o igual al 5%) per evitar la degradació fotocatalítica.
La compatibilitat dels excipients afecta l'estabilitat dels preparats d'acetat d'abiraterona. Mostra una bona compatibilitat amb excipients comuns com l'estearat de magnesi i la cel·lulosa microcristal·lina, amb una taxa de degradació inferior o igual al 0,5% després de 3 mesos d'emmagatzematge mixt. Tanmateix, en contacte amb excipients que contenen ions metàl·lics-com ara pigments d'òxid de ferro, la taxa de degradació augmenta entre 1,5 i 2 vegades i s'ha d'evitar la barreja directa. Es recomana afegir 0,1%-0,3% d'antioxidants (per exemple, BHT) a la formulació, que pot reduir la taxa de degradació oxidativa en un 40%-50%.
L'estudi d'estabilitat de l'acetat d'abiraterona revela la seva sensibilitat a la temperatura, la humitat i la llum. Els resultats de la investigació orienten la formulació de les condicions d'emmagatzematge (2-8 graus, protegit de la llum i la humitat) i el disseny de la formulació, proporcionant un suport de dades clau per garantir l'estabilitat de qualitat del fàrmac durant tota la seva vida útil.
