Càpsules d’alliberament sostingut d’Innapamida

Les càpsules d’alliberament sostingut d’Indapamida s’utilitzen per a la hipertensió essencial. Aquest medicament augmenta l’excreció de sodi i clorur a l’orina i, en menor mesura, l’excreció de potassi i magnesi. Com a resultat, la producció d’orina augmenta i exerceix un efecte antihipertensiu. Els estudis de la fase II i la fase III han demostrat que l'efecte antihipertensiu de la teràpia única pot durar 24 hores. Quan es produeix aquest efecte terapèutic, la dosi utilitzada només té un efecte diürètic suau.

1. Classe Nacional d’Assegurança Mèdica A, medicació bàsica clínica de primera línia

2. Dosi baixa, més segura, només cal 1 pastilla al dia

3. Tecnologia d’alliberament lent, absorció de diversos punts, reducció de pressió estable de 24 hores

4. Matèries primeres autoproduïdes, estables i segurs

【Nom de les drogues】
Nom genèric: càpsules de llançament sostingudes per Indapamida
Nom comercial: Yuenanshan
Nom en anglès: càpsules de llançament sostinguda Indapamide
【Ingredients】Innapamida
Nom químic: n- (2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il) -3-sulfamoyl-4-clorobenzamida
Fórmula molecular: C16H16Cln3O3S
Pes molecular: 365,83
【Propietats】El contingut d’aquest producte són pellets recoberts esfèrics blancs o fora de blanc.
【Indicacions】Hipertensió essencial.
【Especificació】1,5 mg.
【Ús i dosi】Agafeu oralment, 1 càpsula cada 24 hores, preferiblement al matí. L’augment de la dosi no millora l’efecte antihipertensiu de l’Indapamida, sinó que només augmenta l’efecte diürètic.
【Reaccions adverses】La majoria de les reaccions adverses clíniques i de laboratori depenen de la dosi. Tiazides i diürètics relacionats, inclosa Indapamide, poden causar les situacions següents:

Paràmetres de laboratori

• La deficiència de potassi i la hipokalèmia són més severes en alguns grups d’alt risc (vegeu precaucions). En assaigs clínics, entre els pacients tractats durant 4-6 setmanes, el 10% va desenvolupar hipokalèmia (potassi sèric <3,4mmol/L); El 4% dels pacients presentaven potassi sèric <3,2mmol/L. Després de 12 setmanes de tractament, el potassi sèric mitjà va disminuir en 0,23mmol/L.
• La hiponatrèmia amb hipovolèmia provoca deshidratació i hipotensió ortostàtica. La deficiència de clorur associada pot comportar alcalosi metabòlica compensatòria secundària; Aquesta situació es produeix poques vegades i és lleu en grau.
• Durant el tractament, augmenten els nivells d’àcid úric i glucosa en sang al plasma. Quan s’utilitzen aquests diürètics en pacients amb gota i diabetis, cal tenir en compte les indicacions.
• Els trastorns hematològics són molt rars, incloent trombocitopènia, leucopènia, agranulocitosi, anèmia nutricional i anèmia hemolítica.
• La hipercalcèmia és molt rara.

Paràmetres clínics

• En casos de funció hepàtica deteriorada, es pot produir una encefalopatia hepàtica (vegeu contraindicacions i precaucions).
• En les reaccions al·lèrgiques, principalment al·lèrgies a la pell, es veu en pacients amb al·lèrgies o asma anteriors.
• Els maculòpuls i la Purpura poden agreujar el lupus sistèmic aguda existent eritematós.
• Els símptomes com les nàusees, el restrenyiment, la boca seca, el mareig, la fatiga, la parestèsia i el mal de cap es produeixen poques vegades, i la majoria es poden alleujar amb la reducció de la dosi de fàrmac.
• La pancreatitis és molt rara.

Contraindicacions

• Hipersensibilitat a les sulfonamides.
• Insuficiència renal greu.
• Encefalopatia hepàtica o insuficiència hepàtica severa.
• Hipokalèmia.
• Generalment, aquest medicament no s’ha d’utilitzar en combinació amb fàrmacs de liti i no antiarrítmics que poden causar torsade de punts (consulteu les interaccions de fàrmacs).

Precaucions

Advertència: Quan la funció hepàtica està deteriorada, els thiazides i alguns diürètics poden causar encefalopatia hepàtica. Si es produeix això, l’ús de diürètics s’ha d’aturar immediatament.

Balanç d’aigua i electròlits

• Sodi sèric: S’ha de mesurar el sodi sèric abans del tractament i, a continuació, s’ha de dur a terme un seguiment regular. Qualsevol tractament diürètic pot conduir a hiponatremia, de vegades amb conseqüències greus. La disminució del sodi sèric pot ser asimptomàtica al principi, de manera que el control regular del sodi sèric és molt necessari; En pacients grans i cirròtics, la freqüència de control ha de ser més freqüent (vegeu reaccions adverses i sobredosi).
• Potassi sèric: La hipokalèmia i la deficiència de potassi són els principals riscos de Tiazides i els seus diürètics relacionats. En alguns grups d’alt risc, com la gent gran, aquells amb malnutrició i/o tractaments de medicaments múltiples, així com pacients amb cirrosi amb edema i ascites, malalties coronàries i pacients amb insuficiència cardíaca, l’aparició d’hipokalèmia (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Els pacients amb un llarg interval de QT a l’electrocardiograma, ja siguin congènits o iatrogènics, tenen un cert risc quan s’utilitzen aquest medicament. La hipokalèmia (i la bradicàrdia) són factors inductius per a arítmies severes (especialment la torsade de puntes que pot posar en perill la vida). En tots els casos anteriors, és necessari un seguiment més freqüent del potassi sèric. La primera mesura sèrica de potassi s’ha de dur a terme en una setmana després de l’inici del tractament. Un cop detectada la hipokalèmia, s’ha de dur a terme una correcció corresponent.

• Calci sèric: Els thiazides i els seus diürètics relacionats poden reduir l'excreció del calci a l'orina, provocant un augment transitori i suau del calci sèric. La hipercalcèmia evident pot ser causada per un hiperparatiroïdisme abans no diagnosticat. El tractament s’ha d’aturar abans de comprovar la funció de la glàndula paratiroide.
• Glucosa en sang: En pacients diabètics, el seguiment de la glucosa en sang és molt important, sobretot quan hi ha hipokalèmia.
• Àcid úric: En pacients amb hiperuricèmia, la probabilitat d’atacs de gota pot augmentar i la dosi s’ha d’ajustar segons el contingut d’àcid úric a la sang.
• Relació entre la funció renal i l'eficàcia dels diürètics: Tiazides i els seus diürètics relacionats només poden exercir plenament els seus efectes quan la funció renal és normal o lleugerament deteriorada (la creatinina sèrica adulta és inferior a 25mg/L, és a dir, de 220μmol/L). En gent gran, el valor sèric de creatinina s’ha d’ajustar segons l’edat, el pes i el gènere. El rang d’ajust es pot basar en la fórmula de Cockcroft: Cler=(140 - edat) × pes/0,814 × creatinina sèrica (on: l’edat es calcula en “anys”, el pes és en quilograms i la creatinina sèrica es troba en μmol/L). Aquesta fórmula és aplicable a homes grans. Per a pacients femenines, el resultat obtingut per la fórmula s’ha de multiplicar per 0,85.

En l’etapa inicial del tractament diürètic, la disminució de la filtració glomerular causada per la pèrdua d’aigua i sodi a causa de la diuresi pot provocar un augment de la urea sanguínia i la creatinina. Aquesta insuficiència renal funcional transitòria no provoca conseqüències greus en pacients amb funció renal anteriorment normal; Tanmateix, per a aquells amb insuficiència renal anterior, pot deteriorar encara més la funció renal.

• Atletes: Els ingredients actius continguts en aquest fàrmac poden causar una reacció positiva en les proves anti-dopatge i els atletes haurien de parar atenció a això. Els atletes haurien d’utilitzar -lo amb precaució.

Influència en la capacitat de conduir vehicles de motor i operar maquinària

Aquest producte no afecta l’alerta, però en alguns pacients, a causa de la disminució de la pressió arterial, pot provocar una disminució de la reactivitat, especialment al començament del tractament i quan es combina amb altres medicaments antihipertensius. Per tant, pot reduir la capacitat del personal rellevant per conduir vehicles de motor i operar maquinària.

Ús en dones embarassades i en lactància

Embaràs:Els diürètics poden causar isquèmia placentària i provocar desnutrició fetal. El principi general és que les dones embarassades haurien d’evitar l’ús de tiazides i diürètics relacionats, i mai no s’han d’utilitzar per tractar l’edema fisiològic durant l’embaràs.
Lactància:Com que el fàrmac pot entrar a la llet materna, les dones lactants haurien d’evitar prendre aquest producte.
【Ús en nens】Manca de dades de recerca sobre l’aplicació d’aquest producte en pacients pediàtrics.
【Ús en gent gran】Els pacients grans són més sensibles a l'efecte antihipertensiu i als canvis d'electròlits. Quan s’utilitza aquest producte, s’ha de fer un seguiment.

Interaccions del fàrmac

1. Associació amb efectes antihipertensius:Quan aquest medicament s’utilitza en combinació amb altres medicaments antihipertensius, la dosi s’ha de reduir, almenys al començament del tractament.
2. Combinacions inapropiades

• Liti: en una dieta lliure de sodi (es redueix l'excreció del liti a l'orina), Indapamida augmenta la concentració de liti en sang i condueix a les manifestacions de la sobredosi de liti. Tanmateix, si s’utilitza simultàniament un diürètic, s’ha de controlar estrictament el nivell de liti de sang i s’ha d’ajustar la dosi.
• Els fàrmacs no antiarrítmics provoquen torsade de punts (incloent astemizol, bepridil, eritromicina intravenosa, halofantrina, pentamidina, sultopride, terfenadina, vincamina). Es poden produir torsade de puntes (hipokalèmia, bradicàrdia i prolongació de intervals QT són els factors inductors). Si es produeix hipokalèmia, no utilitzeu fàrmacs que puguin causar torsade de punts.

3.Combinacions que requereixen atenció

• Els fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (sistèmics), al salicilat de sodi de dosis elevades: poden debilitar l’eficàcia antihipertensiva de l’Innapamida. En pacients deshidratats, pot comportar una insuficiència renal aguda (filtració glomerular reduïda). Els pacients han de rebre hidratació i la seva funció renal s’ha de controlar des de l’inici del tractament.
• Altres compostos que redueixen el potassi sèric: amfotericina B (injecció intravenosa), glucocorticoides i mineralocorticoides (sistèmics), ticarcilina, laxants estimulants: augmenten el risc d’hipokalèmia (efecte sinèrgic). Superviseu el potassi sèric i corregiu -lo si cal. Quan s’utilitzen medicaments digitals, s’hauria de tenir una atenció especial. Utilitzeu laxants no estimulants.
• Baclofen: reforça l'efecte antihipertensiu. Rehidratar el pacient i supervisar la funció renal al començament del tractament.
• Drugs Digitalis: la hipokalèmia indueix fàcilment els efectes tòxics dels medicaments digitals. Fixeu -vos en el control de potassi i electrocardiograma sèric i ajusteu el tractament si cal.
• Diürètics de potassi (amilorur, espironolactona, triamterene): aquesta combinació pot ser beneficiosa per a alguns pacients, però la possibilitat d’hipokalèmia o hipercalèmia no es pot excloure, especialment en pacients amb insuficiència renal i diabetis, que són més propenses a desenvolupar hiperqualèmia. Superviseu el potassi i l'electrocardiograma sèrics quan sigui necessari i ajusteu el tractament si cal.
• Inhibidors de l’enzim que converteixen l’angiotensina (ACE): en presència de deficiència de sodi preexistents (especialment en l’estenosi de l’artèria renal), la combinació d’inhibidors d’indapamida i ACE té el risc de causar hipotensió sobtada i/o insuficiència renal aguda.

En hipertensió essencial, el tractament diürètic anterior pot comportar una deficiència de sodi i cal prestar atenció a:
(1) Deixeu d'utilitzar el diürètic 3 dies abans d'utilitzar l'inhibidor de l'ACE; Si cal, es pot reiniciar el diürètic d’excretació de potassi.
(2) o quan es dóna a l’inhibidor de l’ACE, utilitzeu una dosi inicial baixa i augmenteu gradualment la dosi.
En pacients amb insuficiència cardíaca congestiva, la dosi inicial de l’inhibidor de l’ACE hauria de ser molt petita i es pot iniciar després de reduir la dosi de la diürètica que es produeix en potassi. Per a tots els pacients que utilitzin inhibidors de l’ACE, la funció renal (creatinina sèrica) s’ha de controlar durant la primera setmana.

• Fàrmacs antiarrítmics que causen torsade de punts

Els fàrmacs antiarrítmics de classe IA (quinidina, dihidroquinidina, disopiramida), amiodarona, bretili, sotalol: torsade de puntes (hipokalèmia, bradicàrdia i prolongació de l’interval QT pre-existents són els factors inductors).
Eviteu la hipokalèmia i corregiu -la si cal; Superviseu l’interval QT. Quan es produeix Torsade de Puntes, no utilitzeu fàrmacs antiarrítmics (sinó que utilitzeu un marcapassos per al tractament).

• Metformina

La insuficiència renal funcional induïda pels diürètics (especialment els diürètics de bucle) pot desencadenar l’acidosi làctica causada per la metformina.
No utilitzeu metformina quan el nivell sèric de creatinina en homes supera els 15 mg/L (135 μmol/L) i en les dones supera els 12mg/L (110 μmol/L).

• Mitjans de contrast iodinitzats

En el cas de la deshidratació causada per diürètics, els medis de contrast iodinitzats augmenten el risc de insuficiència renal aguda, sobretot quan s’utilitza en dosis grans. Abans de donar compostos iodinats, primer s’ha de dur a terme el tractament de rehidratació.
4.Consideracions per a la teràpia combinada

• Antidepressius d’imipramina (antidepressius tricíclics), antipsicòtics: millorar l’efecte antihipertensiu i augmentar el risc d’hipotensió ortostàtica (efecte sinèrgic).
• Sals de calci: el risc d’hipercalcèmia a causa de l’excreció de calci reduïda a l’orina.
• Ciclosporina: En absència d’un augment del nivell circulant de ciclosporina, i fins i tot en absència de deficiència d’aigua/sodi, encara hi ha un risc d’augment de la creatinina sèrica quan hi ha un inhibidor de l’ACE.
• Corticosteroides, tetracosactida (sistèmica): redueix l’efecte antihipertensiu de l’infapamida (a causa de la retenció d’aigua/sodi causada per corticoides).

Sobredosi

Quan la dosi d’Innapamida arriba als 40 mg, que és 27 vegades la dosi terapèutica, no hi ha cap reacció tòxica.
La toxicitat aguda es manifesta principalment com a trastorns de l’aigua i els electròlits (hiponatrèmia i hipokalèmia). Els símptomes clínics poden incloure nàusees, vòmits, hipotensió, rampes doloroses, marejos, somnolència, confusió, poliúria o oligúria, i fins i tot anúria (causada per hipovolèmia).
Els mètodes de tractament inicials adoptats en centres mèdics especialitzats són: eliminar el medicament ingerit el més aviat possible mitjançant el rentat gàstric i/o la presa de carbó activat. A partir d’aleshores, s’han de reomplir l’aigua i els electròlits per restaurar l’equilibri d’aigua i electròlits.

Farmacologia i toxicologia

Indapamida és un derivat de sulfonamida amb una estructura d’anell indol, que està relacionada amb l’efecte diürètic de Tiazides. Assoleix un efecte diürètic inhibint la reabsorció de sodi en el segment de dilució cortical. Aquest fàrmac augmenta l’excreció de sodi i clorur a l’orina i, en menor mesura, augmenta l’excreció de potassi i magnesi, donant lloc a un augment de la producció d’orina i exercint un efecte antihipertensiu. Els estudis clínics de la fase II i III han demostrat que l'efecte antihipertensiu d'aquest producte utilitzat només pot durar 24 hores. Quan es produeix l'efecte antihipertensiu, la dosi utilitzada només té un efecte diürètic suau. L’efecte antihipertensiu d’aquest medicament consisteix en millorar el compliment de les artèries i reduir la resistència de les petites artèries i tota la circulació perifèrica. Indapamida pot revertir la hipertròfia ventricular esquerra causada per la hipertensió. Més enllà d’una certa dosi, l’eficàcia de Tiazides i els seus diürètics relacionats no augmenta encara més, mentre que els efectes secundaris continuen augmentant. Si el tractament és ineficaç, la dosi de fàrmac no s’ha d’augmentar.
Quan s’utilitza Indapamida per tractar pacients hipertensos en curt, mitjà i llarg termini, es troba que l’infapamida no afecta el metabolisme dels lípids, com els triglicèrids, el colesterol LDL i el colesterol HDL.

L’administració oral d’una gran dosi del fàrmac (40-8000 vegades superior a la dosi terapèutica) a diferents espècies d’animals va demostrar que pot millorar l’efecte diürètic de l’Innapamida. Les proves de toxicitat aguda per injecció intravenosa o intraperitoneal d’Indapamida van demostrar que els principals símptomes causats estaven relacionats amb els efectes farmacològics d’Innapamida, manifestats com a bradypnea i vasodilatació perifèrica.

Absorció: El component Indapamida alliberat pot ser absorbit ràpidament i completament pel tracte gastrointestinal. Menjar pot accelerar lleugerament l’absorció d’aquest medicament, però no té cap efecte sobre la quantitat de fàrmacs absorbits. La concentració de medicaments sanguinis arriba al seu pic 12 hores després d’una sola dosi. L’administració repetida pot reduir la variació de la concentració de medicaments en sang entre dues dosis. Hi ha diferències individuals en l’absorció.

Distribució: La taxa d’unió d’Innapamida a les proteïnes plasmàtiques és del 79%. La semivida d’eliminació del plasma és de 14-24 hores (mitjana de 18 hores). La concentració de medicaments sanguinis arriba a un estat estacionari després de 7 dies de medicació. L’administració repetida no provoca acumulació de fàrmacs.

Metabolisme: S’excreta principalment a l’orina (fins a un 70% de la dosi administrada) i les femtes (22%) en forma de metabòlits inactius.

Grups d’alt risc: En pacients amb insuficiència renal, els paràmetres farmacocinètics no canvien.

【Emmagatzematge】 Protegiu -vos de la llum i segellat.

【Paquet】 Embalatge en fulls durs de PVC medicinals i paquets de blister d'alumini PTP . 10 càpsules per placa, 1 placa per caixa; 10 càpsules per placa, 3 plaques per caixa.

【Validesa】 24 mesos.

【Estàndard】 ws₁-Xg-038-2011

Número d’aprovació de drogues】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Funcions】

1. Classe Nacional d’Assegurança Mèdica A, medicació bàsica clínica de primera línia

2. Dosi baixa, més segura, només cal 1 pastilla al dia

3. Tecnologia d’alliberament lent, absorció de diversos punts, reducció de pressió estable de 24 hores

4. Matèries primeres autoproduïdes, estables i segurs